電子レンジ - 嘉興ガラスシーリング有限公司

Scientific Reports volume 13、記事番号: 4999 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

この研究では、加圧マイクロ波照射を利用して、いくつかの活性メチレン誘導体に対する 1-(2-ヒドロキシフェニル)-3-(4-メチルフェニル)プロパ-2-エン-1-オン (3) の活性を明らかにしました。グリーンエネルギー資源としての放射線照射。カルコン 3 をシアノ酢酸エチル、アセチルアセトン、チオグリコール酸と反応させました。それぞれ、マイクロ波反応条件下、加圧下70℃で反応させて、対応する2-ヒドロキシフェニルシアノピリドン、2-ヒドロキシフェニルアセチルシクロヘキサノン、およびチエノ[2,3-c]クロメン-4-オン誘導体をそれぞれ得た。さらに、カルコン 3 と過酸化水素を撹拌しながら反応させると、対応するクロメン-4-オン誘導体が得られます。合成されたすべての化合物は、FT-IR、1HNMR、13CNMR、質量スペクトルなどのスペクトルツールを通じて確認されました。さらに、合成された複素環は、ビタミンCに匹敵する優れた抗酸化活性を示し、OH基の存在によりスカベンジャーラジカル阻害が増加しました。さらに、化合物 12 の生物学的活性は、2 つのタンパク質 PDBID: 1DH2 および PDBID: 3RP8 を使用した分子ドッキング刺激によって実証され、化合物 12 がアスコルビン酸に匹敵するより大きな結合エネルギーとより短い結合長を有することが示されました。また、化合物は DFT/B3LYP/6-31G (d,p) 基底関数セットと物理的記述子の同定を通じて最適化されました。一方、化合物 12 は、化合物のハーシュ場解析による X 線単一構造によって確認され、水素の静電結合相互作用を測定し、結合長、結合角、FT-IR、NMR を比較することで最適化された構造と相関し、優れた相関関係が得られました。

カルコンは、自然界で、またはさまざまなフラボノイドやイソフラボノイドの合成に必須の中間体である合成類似体として見出される重要な化合物であり、さまざまな生物学的評価や医薬化学でも使用されています1、2、3、4、5。この活性は化学物質によるものです。図 1(I) に示すような環の柔軟性とねじれにより、ピラゾール、シアノピリジン、フラバノン、エピリゾール (II) などのジアリールシクロヘキサノンなどのさまざまな生物学的複素環を合成する能力が得られます。 ) は非ステロイド性抗炎症薬 9 であり、一方、乳がん手術後にアロマターゼ阻害剤として使用されるレトラゾール薬 (III) 10,11 は、図 1 に示すように植物由来のフラバノイドカテキン (IV) 抗酸化薬 12 でもあります。図213、14、15に示すように、1,2-ジヒドロチエノ[2,3-c]クロメン-4-オン誘導体を合成する方法が報告されました。

カルコンとさまざまな薬物の構造には、さまざまな複素環が含まれています。

1,2-ジヒドロチエノ[2,3-c]クロメン-4-オンの合成に使用される戦略と合成経路。

さらに、化学反応におけるグリーンツールの使用はほとんどの科学者の関心を集めており、これらのツールからマイクロ波加熱の使用が活性化化合物の中で最も信頼できるものとして浮上し、反応時間を延長し、変換を高め、選択性を高めました6,9,16。 17、18。さらに、化学的には、ラジカルスカベンジャーは生物学、化学、材料科学において重要な役割を果たしており、例えば食品貯蔵、医薬品、化粧品、石油製品、油、ゴム、さらには電子機器にも使用されています19,20。産業および製薬に応用できる新しいラジカルスカベンジャーの開発はますます重要になっています21、22、23、24、25。さらに、ドッキング刺激により、これらの化学反応の生物学的研究が強化され、確認されました 26、27、28。

この研究では、マイクロ波照射を利用して 1-(2-ヒドロキシフェニル)-3-(p-トリル)プロパ-2-エン-1-オン (3) とさまざまなメチレン化合物との反応からさまざまな複素環を合成し、シアノピリジンを生成しました。、シクロヘキサノンおよびクロメン-4-オン誘導体を調べ、それらの抗酸化活性を確認および調査しました。これらの化合物は、スカベンジャーラジカル阻害を高めるOH基の存在により優れた酸化挙動を示し、これらの結果は、最も結合エネルギーが高い分子ドッキングによって確認されました。さらに、合成されたすべての化合物は DFT/B3LYP/6-31G(d,p) 基底関数セットを通じて最適化され、高いバンドエネルギーギャップによる安定性を示しました。また、化合物 12 は単一 X 線で確認され、互換性があることを示しました。結合長、角度相関、FT-IR、NMR 分析による理論的結果を示します。

求核試薬に対するカルコンの反応性は、カルボニル基と二重結合の間の共役によるものです。その結果、求核試薬はカルボニル結合と二重結合の両方を攻撃することができ、興味深い広範囲の環化化合物が得られます29。 2'-ヒドロキシカルコン誘導体 3 は、前述の方法 30 を使用して合成されました。カルコン 3 と、過酸化水素 11 との反応に加えて、シアノ酢酸エチル 4、アセチルアセトン 7、チオグリコール酸 9 などのさまざまな活性メチレンとのマイクロ波支援反応の概要を図 3 に示します。酢酸アンモニウムの存在下で 3 をシアノ酢酸エチル 4 と反応させると、対応するシアノピリジン 5 が得られます。得られた化合物 5 の FT-IR は、NH、C≡N、および C= により 3174、2217、および 1637 cm-1 に異なるバンドを示しました。 O グループ。それぞれ。さらに、1H NMR スペクトルは、NH (ラクタム) と OH (フェノール) に起因するδ 10.52 および 12.38 ppm でブロードな一重項ピークを示しました。それぞれ。これは、図 3 に示すように、化合物 5 がラクタム形態でのみ存在することを示しています。この反応の考えられる機構を図 4 に示します。

さまざまな複素環式化合物の合成。

化合物５の生成の考えられるメカニズム。

次に、塩基として NaOH の存在下でカルコン 3 とアセチルアセトン 7 のマイケル付加反応、その後の内部クライゼン縮合により、対応するシクロヘキサノン 8 が得られました。このシクロから得られた化合物 8 では、C-5 と C-6 に 2 つのキラリティー中心が形成されました。 -結露。残念ながら、キラル炭素中心の両方の配置によりジアステレオ異性体の混合物が生じることが予想されたため、この反応は立体選択的ではありませんでした。ジアステレオマー構造を分離する試みは行われず、混合物として特徴付けられました。化合物 8 の IR スペクトルは、芳香族 CH、CO、C=C 基による 3107、1721、および 1625 のバンドを示しました。それぞれ。さらに、化合物８の１ＨＮＭＲは、６．３９ｐｐｍにシクロヘキサノン環のビニルプロトンの特徴的なピークを示した。 2 つの H-4 プロトンは非等価プロトンであり、多重項ピークとして 2.84 ppm に出現しましたが、H-5 は多重項ピークとして 3.62 ppm に出現しました。 H-6 プロトンは 4.24 ppm でダブレットとして現れました。芳香族プロトンは 6.74 ～ 7.30 ppm の間に出現しました。 OH の D2O 交換可能な一重項ピークが 9.92 ppm に現れました。また、１３ＣＮＭＲは、２つのカルボニル基により１９６．３２および２０５．９７ｐｐｍに２つのシグナルが現れ、ビニル炭素Ｃ−２により１３５．０６ｐｐｍにシグナルが現れる化合物８の構造を裏付けた。質量スペクトルは、図3に示すように、分子イオンに起因するm/z 320のピークを示しました。次に、メタノールとピペリジン中のチオグリコール酸9のマイケル付加反応により、ジヒドロチエノクマリン10が得られました。化合物 10 の IR スペクトルは、芳香族 C-H、C=O、および C=C 基に起因する、それぞれ 3028、1711、および 1601 cm-1 のバンドを示しました。さらに、１ＨＮＭＲにより、ジヒドロチエニル環の３つのプロトンによるＡＢＸ系の構造骨格が確認された。シグナルは、HA および HB の J = 18 Hz でδ 3.72 および 4.01 ppm に現れ、それぞれダブレットのペアとして共鳴しました。ジヒドロチエニル環内の HX は、J = 6.4 Hz のδ 5.36 ppm で三重項として現れました。他のすべての芳香族プロトンは、予想どおりの化学シフトで観察されました。質量スペクトルは、図 3 に示すように、分子イオンに起因する m/z 293 のピークを示しました。この反応のもっともらしいメカニズムを図 5 に示します。チオグリコール酸 9 は、カルコン化合物 3 を攻撃することによってマイケル付加反応を開始しました。エステル付加物を形成する付加物を生成するには、クネーフェナーゲル縮合反応を経て、3-(2-ヒドロキシフェニル)-5-(p-トリル)-4,5-ジヒドロチオフェン-2-カルボン酸メチルを生成します。最終的に、この化合物は分子内エステル化反応によりクマリン化合物 10 に変換されます。

化合物 10 の形成について考えられるメカニズム。

最後に、図2に示すように、アセトンおよびメタノールを溶媒としたカルコン3と水酸化ナトリウム/過酸化水素との反応により、C-4'置換フラボノール12が形成されました。この反応はAlgar-Flynn-Oyamada反応として知られています。この反応では、カルコンが酸化的環化を受けてフラボノールが形成されます31。化合物 12 の IR スペクトルは、OH、芳香族 C-H、および C=O 基による 3284、3107、および 1607 cm-1 のバンドを示しました。それぞれ。 1H NMR (DMSO-d6) スペクトルの 7.3 ～ 8.2 ppm の領域は、8 個の芳香族プロトンの存在を示しています。フラボノール 12 の 13C NMR スペクトルは、173.02 ppm で C-4 シグナル、145.37 ppm で C-3 シグナルを示します。図6に示すように、化合物12は単結晶X線によってさらに確認されました。

12のX線結晶構造。

DPPH アッセイを使用して、化合物 5、8、10、および 12 のメタノール中でのラジカル消去能力を調べました。このアッセイでは、DPPH ラジカルは、抗酸化剤によってクエンチされると紫から黄色に変化します。 DPPH ラジカルは通常、抗酸化剤により吸収が減少する 517 nm で監視されます (図 7a)。図 7b は、抗酸化剤濃度の関数として阻害率を示しています。表 1 は、化合物 5 を除くすべての化合物が抗酸化特性を持っていることを示しています。合成されたすべての化合物の中で、化合物 12 が最も優れた抗酸化特性を示し、IC50 が約 202.20 μM であり、ビタミン C (IC50 141.9 μM) に匹敵しました。残りの化合物の IC50 値は、8 > 10 の順でビタミン C の値に近づきます。特性の順序は、誘導体で形成されるラジカル安定性に依存します 32。

(a) 100 μM の DPPH ラジカル単独、および 200 μM 濃度の化合物 5 ～ 12 およびビタミン C の存在下での典型的な吸収スペクトル。(b) DPPH ラジカルの濃度に対する DPPH ラジカルの消光率の図。抗酸化物質 5 ～ 12 とビタミン C。

構造活性相関 (SAR) 戦略は、調査対象の物質の生物学的活性とその化学構造の間の相関関係を確立しようとします。図 8 に示すように、DPPH アッセイの奇数電子が水素または電子供与性酸化防止剤と結合すると、519 nm での奇数電子の高吸収バンドが消失します。一般に、フェノール化合物は、DPPH が水素原子を引き抜いて安定したフェノキシドラジカルを生成するため、優れた抗酸化活性を示します。しかし、化合物 5 のフリーラジカル消去活性は、無視できるほどの抗酸化活性を示します。クロメンコアの構造を共有する化合物 10 と 12 を比較すると、化合物 12 は化合物 10 よりも抗酸化特性が高いことがわかりました。一方、それぞれピリジノンコアとシクロヘキセノンコアを含む化合物 5 と 8 を比較すると、化合物８は抗酸化活性を有するが、化合物５は活性を示さなかった。化合物 5 の活性が最も低いのは電子求引性シアノ基の影響によるものと考えられますが、化合物 12 の DPPH ラジカルスカベンジャーとしての力は、その強力な水素供与体特性によるものと考えられます 33。

2,2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジル (DPPH) と抗酸化剤の反応機構。R:H はラジカルスカベンジャーです。 R.はラジカルスカベンジャーです。

Moe ソフトウェア 29 を利用した複雑なドッキング分子解析に単位単位の結合長が追加されました。図 9 と表 2 は、ヒトペルオキシレドキシン 5 (PDB ID) の RMS 勾配 0.01 を使用した幾何学的最適化と系統的調査を維持するための最小化エネルギーの実装を示しています。 : 1HD2)30、および FAD と複合体を形成した肺炎桿菌 R204Q HpxO の結晶構造 (PDBID: 3RP8)31。図９Ａから、化合物５、８、１０、１２およびアスコルビン酸は、ＰＤＢＩＤ：１ＨＤ２に対して異なる結合親和性を有することが分かる。化合物 12 は、抗酸化作用を強化する 2 つの OH 基の存在により、1.31 Å の結合長とさまざまなアミノ酸 (Glu 16、Arg 95、Leu 96、Arg 80、Glu 91) を備えた最も高い結合親和性を示しました。 DPPH に対しては、化合物 5 はその大部分が CN と結合しているために結合親和性が低くなりましたが、アスコルビン酸は結合長が -9.3 kcal/mol でタンパク質との優れた結合性を示し、さらに、化合物 8、10 は優れた効果を示しました。アスコルビン酸と同等ですが、依然として活性があります。 C=O および OH 基への結合の大部分は、アスコルビン酸 (-8.2、-8.9、および -8.4 kcal/mol) と結合長の範囲 (1.24 ～ 2.55 Ả) を持つアスコルビン酸で見つかりました。ラジカルポケットの除去を強化し、静電エネルギーを高めます。さらに、表２および図９は、化学物質５、８、１０、１２およびアスコルビン酸がドッキングを刺激したことを示した（Ｂ）。アスコルビン酸は、長さ 1.62 Å のエネルギー親和性が -9.33440 kcal/mol のタンパク質 PDBID:3RP8 およびさまざまなタンパク質 (Asn 299、Ser 302、Glu 308、Gln 303) と最も高い結合エネルギーを示しますが、化合物 12 は、結合エネルギーは-8.7 kcal/mol、長さは2.67 Å、さまざまなアミノ酸（Mrt 176、Trp 201、Lys 205、Lys 179）を含みます。また、化合物 5、8、および 10 は、-7.2、-7.6、-7.2 kcal/mol の範囲で最も低い結合エネルギーを示し、2.9 Å、2.8 Å、2.5 Å で最も短い長さを示しました。したがって、ドッキング結果は実験結果と一致すると結論付けました。さらに、化合物 12 などの化合物中に OH 基が多く存在すると、タンパク質のポケットでのラジカル捕捉が強化されましたが、ラクタム型の化合物 5 の存在と化合物中のシアン基の存在により、ラジカル捕捉剤が減少し、活性が得られません。タンパク質と一緒に。

PDBID(1HD2および3RP8)を使用した化合物のドッキング解析グラフ。それぞれ。

所望の化合物の最適化は、図 10 に示すように、DFT/B3LYP/6-31 (G) 基底セット 35,36 を利用した Gaussian(09)34 を利用して調査されました。表 3 に、化合物の分子構造の最適化に使用される物理的特性を示します。 (σ) 絶対柔らかさ、(χ) 電気陰性度、(ΔNmax) 電子電荷、(η) 絶対硬度、(ω) 全体的求電子性、(S) 全体的柔らかさ、および (Pi) に関する図 3、5、8、10、12化学ポテンシャル、式から (1–8) B3LYP/6–31G(d,p) で推定。化合物 5、8、10、および 12 の総エネルギーは、それらの安定性を示す出発物質のカルコン 3 よりも安定であり、また化合物 10 は、存在によりエネルギー (-1243.02 au) (-33,824.3132 eV) でより高い安定性を示しました。構造内に O と S が含まれており、それらの電気陰性度特性が増加します。さらに、化学システムの硬度は、化学プロセス中に遭遇する小さな摂動による電子雲の変形に対する耐性を示しました。

(A) DFT/631(G) 基底関数セットを利用した化合物 3、5、8、および 10 の化学構造と最適化された構造。 (B) DFT/631(G) 基底関数セットを利用した化合物 12 の化学構造と最適化された構造。

さらに、化合物 5 の双極子モーメントは他の化合物に比べて非常に高く、C≡N の存在によりカルコンと化合物 5 の双極子モーメントの差 (2.65D) が異なり、電荷の分離が容易になり、より多くの反応性が得られます 37。その結果、硬い分子 η (eV) とは異なり、柔らかい分子の電子密度は簡単に変更でき、系内の電子雲密度の変化の抵抗の程度を示します。8 は (2.03 eV) (46.813 kcal/mol) という高い値を持っていることがわかります。）（1.88 eV）（≈ 43.354 kcal/mol）を有するカロンと比較して、環化および反応性があり、それらは互いに最も近い38,39。

さらに、原子または原子団が電子を受け入れる能力を表す化学的柔らかさ (σ) は、次の表 3 からわかります。 (σ) の値は、すべての化合物で (0.49 ～ 0.52 eV) の範囲にあり、環化して安定する能力を与えました。また、求電子性は、周囲との電荷交換に対する耐性に加えて、求電子剤が電荷を獲得する能力を表し、カルコン 3 は =CH の存在により (4.24 eV) (97.777 kcal/mol) の値を示しました。 − さまざまな求核性基と容易に反応して安定な化合物を生成できる結合。電子移動 (化学ポテンシャル) と安定性 (硬度) に関する情報を提供することに加えて、全体的な化学反応性をより適切に説明します 40,41。さらに、最高被占分子軌道 (HOMO) と最低空分子軌道 (LUMO) の間のエネルギーギャップ (ΔE) を使用して、分子の速度論的安定性と化学的硬さ - 柔らかさを評価できます 42,43,44。 HOMO-LUMO ギャップが大きい分子は硬く、HOMO-LUMO ギャップが小さい分子は柔らかいです。また、硬い分子は通常、高い速度論的安定性と低い化学反応性を示しますが、柔らかい分子はその逆です。さらに、硬さと柔らかさは ΔE によって制御され、ΔE の値が大きいほど速度安定性が高いことを示し、値が小さいほど化学反応性が高いことを示します 45。化合物 3、5、8、および 10 の化学反応性記述子の結果によると、高い硬度 (2.03 eV) と低い柔らかさ (0.246 eV) の値は、分子内電荷移動が低いことを示しています (表 3)。また、化合物 8 はその速度論的安定性を反映してその中で最も高い ΔE を持ち、一方、化合物 3 はその高い化学反応性を反映して最も低い ΔE を持ちます。図11に示すように、合成されたすべての複素環化合物について、HOMO-LUMO軌道とその分布およびエネルギー準位がB3LYP/6-31G(d, p)レベルで計算されました。出発化合物3の場合、HOMOは電荷を分布させます。 LUMO は、カルボニル基を除いて分子全体に電荷を分散させますが、メチル基を除いて分子全体に電荷を分散させます。生成された複素環化合物では、化合物 12 の HOMO は分子全体に電荷を分散させますが、残りの化合物の HOMO はトリル基を除いて分子全体に電荷を分散させます。化合物 5 および 12 の LUMO の電荷密度は分子全体に局在していますが、残りの化合物の LUMO はトリル基を除いて分子全体に電荷を分散させています。さらに、これらの化合物のマリケン原子電荷と電子集団は、B3LYP/6-31G(d, p) 基底関数セットを使用して各原子に対して計算されました。化合物 3、5、8、および 12 の原子電荷を図 12 に示し、原子番号付きの最適化された構造を図 10 に示します。構造内で電気陰性度の低い原子は、電気陰性度のより高い原子から電子を引きつけます。、これらの原子の負電荷を非局在化します。図 12 に示すように、炭素原子の電荷は正と負の両方です。O と N は電子求引性原子であるため、それらに結合した C 原子は正の電荷を持ちます。最も酸性の水素は、化合物 3、5、8、および 12 ではフェノール性水素 (12H) ですが、化合物 10 では (35H) です。

B3LYP/6-31G(d,p) による DFT 計算から得られた、化合物 3、5、8、10、および 12 の HOMO および LUMO エネルギー準位の概略図。

化合物 3、5、8、10、および 12 の計算されたマリケン電荷の分布。

ハーシュフェルド表面分析は、結晶内の分子間の相互作用を視覚化して理解する効果的な方法です 46、47、48。 CrystalExplorer 17.5 は、相互作用の計算と視覚化に使用されました 49。図 13 は化合物 12 のハーシュフェルド曲面を示し、図 14 は化合物 12 のすべての可能な相互作用を詳細に示す 2D フィンガープリントプロットおよび分解された dnorm マップを示します。 dnorm によってマッピングされたヒルシュフェルト曲面は、ファンデルワールス半径が接触の合計より小さい、等しい、大きい接触についてはそれぞれ赤、白、青で色付けされました。表面には暗赤色の円形が含まれており、これは明らかに O...H/H...O 原子間の水素結合によって生じたものと考えられます。ハーシュフェルト表面では、H…H 相互作用の接触パーセンテージが最も高く (46.8%)、C…H、H…C、H…O、O…H、および C…C 相互作用のパーセンテージはそれぞれ 15.3%、10.1% です。、6.6％、8.4％、7.1％。

化合物 12 のハーシュフェルト曲面 (dnorm、形状指数、および曲率)。

化合物 12 の重要な相互作用の選択されたフィンガープリントプロットと dnorm 曲面。

原子番号を表示した固体状態の化合物 12 の ORTEP 図を図 5 に示します。また、詳細な精製の詳細は表 S1 に示され、結合長と角度は表 S2 に示されます。特に、計算データは分離された気相から生成されますが、実験データは固体状態から生成されます。図 15 では、理論計算によって計算された構造分子幾何学と X 線分析によって決定された構造分子幾何学の間に顕著な一致が見られます 50,51。

DFT/6-31G(d, p) (赤) を使用して計算された化合物 12 を原子ごとに X 線構造 (黒) に重ね合わせたもの。わかりやすくするために水素原子は省略しています。

分子の幾何学形状は実験的な X 線回折データから直接取得され、何にも制約されませんでした。 Gauss-View 分子視覚化プログラムを使用して、振動バンドを割り当てました 52。図 16 は、化合物 12 の振動周波数の実測値と計算値の比較を示しています。化合物 12 の IR スペクトルは、O-H、C-H、および C=O 基の伸縮振動に関連するいくつかの特徴的なバンドを示しています。芳香族構造の重要な特徴は、2900 ～ 3150 cm-1 の領域に C-H 伸縮振動が存在することです。実験的には、B3LYP の C-H 芳香族伸縮モードは 3107 cm-1 で観察され、3082 cm-1 で計算されました。さらに、O-H 基の伸縮振動は 3284 cm-1 で実験的に観察され、3380 cm-1 で計算されます。 C=O の実験的な伸縮振動は 1607 cm-1 で観察され、1638 cm-1 で計算されました。実験スペクトルと計算スペクトルの間の不一致は 2 つの考えられる原因によって生じます。1 つ目は環境であり、2 つ目は実験値には非調和周波数があり、計算値には調和周波数があるという事実です。

化合物 12 の FT-IR スペクトルは、スケーリングを使用して B3LYP/6-31G(d,p) によって計算された実験的および理論的スペクトルです。

現在、NMR は科学研究、医学、および複数の産業の多くの分野に導入されています。 NMR スペクトルは、重要な情報を含む化学シフトによって特徴付けられます。プロトンと炭素の化学シフトの計算は、DMSO 溶媒中で設定された B3LYP/6-31G(d,p) 基底を使用する GIAO 法を使用して行われ、表 4 にリストされている実験の化学シフト値 53,54 と比較されました。図６は、化合物１２の実験的な１Ｈおよび１３ＣＮＭＲスペクトルを示し、一方、図６は、原子の位置を示す。 B3LYP/6-31G(d, p) 法によると、1H 化学シフト値は 2.359 ～ 8.948 ppm ですが、実験結果は 2.392 ～ 8.184 ppm です。表 4 は、ヒドロキシルプロトン (H2) を除いて、理論的結果が実験データと一致していることを示しています。さらに、計算された 13C 化学シフト値は、B3LYP では 12.81 ～ 157.33 ppm で観察されましたが、実験結果は 21.02 ～ 173.02 ppm で観察されました。表 4 には、計算された 13 C NMR と実験結果も含まれています。表４に基づいて、化合物１２の理論上の１Ｈおよび１３Ｃ化学シフトは、実験による１Ｈおよび１３Ｃシフトとほぼ一致する。

DMSO溶液中の化合物12の実験(a) 1Hおよび(b) 13C NMRスペクトル。

MEP ダイアグラムは、生物学的プロセスと水素結合相互作用、求電子活性サイトと求核活性サイトを予測するために使用されます55。これは、分子の相対極性を理解し、その反応部位を予測し、その電荷分布を 3 次元で視覚化するのに役立ちます。これは、分子構造と物理化学的特性について学ぶための優れた方法です。 MEPは、図18に示すようにB3LYP/6-31G(d,p)に基づいて計算され、化合物中の求電子反応および求核反応の活性部位を決定するための最適化された幾何学形状が得られた。一般に、ネガティブ領域 (赤と黄色) は求電子反応性を示し、ポジティブ領域 (青) は求核反応性を示します。異なる色は表面の異なる静電ポテンシャルを示し、赤、オレンジ、黄、緑、青の順に増加します。図 18 に示すように、マップは、調査した化合物の -0.05 au (濃い赤色) と 0.05 au (濃い青色) の間で強調表示されます。正電荷は主にヒドロキシル基の窒素 (N2) に位置し、一方、負電荷は大部分がヒドロキシル基の窒素 (N2) に位置します。 C=O の電子陰性原子 O3 に集中します。

B3LYP/6-31G(d,p)レベルにより計算された分子静電ポテンシャルマップ(MEP)。

Gallenkamp融点計を使用して融点を測定した。薄層クロマトグラフィー (TLC) は Polygram SIL G/UV254 TLC プレートで実行され、結果は 254 nm および 350 nm の紫外光で視覚化されました。この研究では、CEM Discover LabMate マイクロ波装置 (300 W、ChemDriver ソフトウェア、ノースカロライナ州マシューズ) をマイクロ波実験に使用しました。加圧下の密閉容器内で、キャップ付きのマイクロ波照射パイレックス管を使用して反応を実施した。 Bruker DPX 400 超伝導 NMR 分光計を使用して 1 H および 13 C 核磁気共鳴 (NMR) スペクトルを記録し、IR スペクトルは Jasco フーリエ変換/IR-6300 FT-IR 分光計で測定しました。元素分析にはElementar Vario MICRO Cubeを使用しました。電子衝撃 (EI) を使用して、サーモ二重集束セクター (DFS) 質量分析計で質量分析を決定しました。 UV - vis 研究では、Varian Cary 5 分光計と Shimadzu UV2600 分光光度計を使用しました。 X線顕微回折と単結晶X線回折装置を利用し、リガクD/MAX Rapid IIとBruker X8 Prospectorを使用してX線結晶構造を決定しました。

1-(2-ヒドロキシフェニル)エタン-1-オン (1)、4-メチルベンズアルデヒド (2) は Aldrich Chemical CO から購入しました。この研究では、すべての溶媒を Aldrich から入手しました。

それは文献で報告されているように合成されました 30,56。 1-(2-ヒドロキシフェニル)エタン-1-オン (1) (1.36 g、10 mmol) と 4-メチルベンズアルデヒド (2) (10 mmol) の混合物に、10% NaOH/H2O 溶液 (20 ml)を少しずつ加えて血のように赤い溶液を得た。反応物を室温で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を濃ＨＣｌでｐＨ３に酸性化した。得られた黄色の沈殿物を濾過し、水で洗浄し、エタノールから再結晶して、対応する1-(2-ヒドロキシフェニル)-3-(p-トリル)プロパ-2-エン-1-オン(3)を得た。融点：118～119℃。収率、80%、FT-IR (υmax、cm−1): 3089 (芳香族 CH)、1637 (C=O)、1064 (C=C)、1563.3 (ArC-C-)、1200 (ArC-OH) 。 1H NMR (DMSO-d6、δ ppm): 2.39 (s、3H、H3C)、6.09–7.01 (m、2H、H-4'、5')、7.27 (d、2H、J = 15.5 Hz、H- 3''、5'')、7.54–7.57 (dt、1H、J = 8.4 Hz、H-3')、7.79 (d、2H、J = 8.4 Hz、H-2''、6'')、 7.80 (d、1H、J = 15.6 Hz、H-2)、7.97 (d、1H、J = 15.6 Hz、H-3)、8.24 (dd、1H、J = 8.4 Hz、H-6')、12.59 (s、1H、H2O)、13C NMR (DMSO-d6):δ 21.09(CH3)、117.70(CH)、119.09(CH)、120.53(CH)、120.64(CH)、129.21(CH)、129.57(CH) )、130.80(CH)、131.70(CH)、136.24(CH)、141.16(CH)、144.95(CH)、161.93(C-OH)、193.61(C=O)、MS (m/z): 238 ( M+、100.0%)、アナル。計算。 C16H14O2 (238.29) の場合: C、80.65%。 H、5.92%。実測値：C、80.67%。 H、5.90%。

無水エタノール (4 ml) 中のカルコン化合物 3 (1 g、4.2 mmol)、シアノ酢酸エチル (0.474 g、4.2 mmol)、および酢酸アンモニウム (1.28 g、16.8 mmol) に、70 °C で 90 分間マイクロ波を照射しました。。冷却後、形成された沈殿を濾過し、エタノールから再結晶すると、黄色の結晶が得られる。収量(0.2g、16%)。融点290℃。 FT-IR (υmax、cm−1): 3174 (NH)、2217 (CN)、1637 (C=O)、1215 (ArC-OH)。 1H NMR (DMSO-d6、δ ppm): 2.40 (s、3H、CH3)、6.61 (brs、1H、H-5)、6.91 (dt、1H、J = 7.2 Hz、H-5')、6.98 ( d、1H、J = 8.4 Hz、H-3')、7.34 ～ 7.38 (m、3H、H-3''、5''、4')、7.60 (d、2H、J = 8 Hz、H- 2'', 6'', 6')、10.59 (brs,1H, HN)、12.40 (s, 1H, HO)、13C NMR (DMSO-d6):δ 21.3 (CH3)、107.28 (C-5) 、116.65 (C-1')、119.09 (C-3)、119.34 (CN)、128.07 (C-3')、128.26 (C-5')、129.12 (C-6')、129.34 (C-3) ''、5''、4'')、129.88 (C-1'')、132.23 (C-2''、6'')、133.28 (C-4'')、140.27 (C-6)、155.78 (C-4)、159.36 (C-2')、161.48 (C-2)、MS (m/z): 302 (M+、100.0%)、分析。計算。 C19H14N2O2 (302.33) の場合: C、75.48; H、4.67; N、9.27。実測値：C、75.40; H、4.50; N、9.30。

カルコン 3 (1 g、4.2 mmol)、アセチルアセトン (0.42 g、4.2 mmol)、および NaOH (2 ml、50%) を含む無水エタノール (6 ml) の混合物に、マイクロ波を利用して 25 °C で 90 分間照射しました。反応混合物を氷冷水に注いだ。得られたベージュ色の生成物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、エタノールと水の混合物で再結晶させた。収率(0.2、15%)。融点85℃。 FT-IR (υmax、cm−1): 3107 (C-H Ar)、1721 (C=O)、1625 (C=C)。 1H NMR (DMSO-d6、δ ppm): 1.94 (s、3H、H3C)、2.22 (s、3H、H3C)、2.84 ～ 3.11 (m、2H、H-4)、3.62 ～ 3.72 (m、1H、 H-5)、4.24 (d、1H、J = 19.2 Hz、H-6)、6.39 (s、1H、H-2)、6.74 (t、1H、J = 12 Hz、H-5')、6.82 –6.87 (m、2H、H-4')、6.90 (d、1H、J = 12.6 Hz、H-3')、7.05 ～ 7.13 (m、3H、H-3''、5''、6') )、7.23–7.30 (m、2H、H-2''、6'')、9.92 (s、1H、OH)、13C NMR (DMSO-d6): δ 20.43 (CH3)、22.52 (CH3)、30.57 (C-4)、43.03 (C-5)、64.28 (C-6)、116.17 (C-3')、119.10 (C-5')、125.84 (C-1')、127.21 (C-6') )、129.01 (C-2''、6'')、130.74 (C-3''、5'')、135.85 (C-4')、139.01 (C-2)、155.20 (C-4'') ）、159.93（C-1''）、179.71（C-3）、191.60（C-2'）、196.20（C-1）、205.82（CO）。 MS (m/z): 320 (M+、45.0%)、分析。計算。 C21H20O3 (320.14) の場合: C、78.73; H、6.29。実測値：C、78.70; H、6時30分。

メタノール（５ｍＬ）中のカルコン３（１ｇ、４．２ミリモル）およびチオグリコール酸９（２．３ｍＬ、６．５ミリモル）の撹拌溶液に、ピペリジン（２ｍｌ）を滴下した。混合物にマイクロ波を利用して70℃で90分間照射した。完了後、反応混合物を酸性の氷水に注ぎます。淡黄色の沈殿物が形成された(0.2 g、16%)。融点154℃。 FT-IR (υmax、cm−1): 3028 (C-H Ar)、1711 (C=O)、1601 (C=C)。 1H NMR (DMSO-d6、δ ppm): 2.29 (s、3H、H3C)、3.72 (dd、1H、J = 18 Hz、H-1A)、4.01 (dd、1H、J = 18 Hz、H-1B) )、5.36 (t、1H、J = 6.4 Hz、H-2X)、7.17 (d、2H、J = 7.8 Hz、H-3'、5')、7.36 (d、2H、J = 9.6 Hz、H -2′、6′)、7.39 (d、1H、J = 7.8 Hz、H-8)、7.47 (d、1H、J = 8.4 Hz、H-6)、7.57 (dt、1H、J = 8.4 Hz) 、H-7)、7.64 (dd、1H、J = 8.4 Hz、H-9)、13C NMR (DMSO-d6): δ 20.65 (CH3)、42.72 (C-2)、51.18 (C-1)、 116.34 (C-6)、117.84 (C-9a)、124.85 (C-3a)、125.13 (C-8)、126.60 (C-9)、129.28 (C-2'、6')、130.49 (C- 3'、5')、137.17 (C-7)、138.55 (C-1')、147.09 (C-9b)、152.51 (C-5a)、156.03 (C-4)。 MS (m/z): 293 ((MH)+、100.0%)、分析。計算。 C18H14O2S (294.07) の場合: C、73.44; H、4.79。実測値：C、73.39; H、4.77。

カルコン 3 (1 g、4.2 mmol) をメタノール (10 ml) およびアセトン (10 ml) に懸濁し、次に NaOH (10%、10 ml) および H2O2 (30%、10 ml) を 4 °C で添加しました。。混合物を室温で１８時間撹拌した。それを冷５ＮＨＣｌ８０ｍＬに注いだ。黄色の固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、メタノールから結晶化させて、化合物を良好な収率で得た(0.9 g、85%)。融点199℃。 FT-IR (υmax、cm−1): 3284 (OH)、3107 (C-H Ar)、1607 (C=O)。 1H NMR (DMSO-d6、δ ppm): 2.39 (s、3H、CH3)、7.35 (d、J = 12.6 Hz、2H、H-3'、5')、7.43–7.47 (m、1H、H- 7)、7.73～7.80 (m、2H、H-8、6)、8.10 (dd、J = 12.6 Hz、1H、H-5)、8.18 (d、J = 12.6 Hz、2H、H-2'、 H6')、13C NMR (DMSO-d6): δ 21.02 (CH3)、118.36 (C-8)、121.28 (C-4a)、124.46 (C-7)、124.74 (C-5)、127.51 (C- 2'、6')、128.58 (C-2)、129.11 (C-3'、5')、133.57 (C-6)、139.04 (C-1')、139.69 (C-4')、145.37 ( C-3)、154.48 (C-8a)、173.02 (C-4)。 MS (m/z): 252 (M+、100.0%)、分析。計算。 C16H12O3 (252.08) の場合: C、76.18; H、4.79。実測値：C、76.21; H、4.72。

DPPH (2,2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジル) ラジカル消去活性。さまざまな複素環式化合物の消去活性は、フリーラジカル DPPH (2,2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジル) を使用して測定されました。等量の 100 μM DPPH 化学溶液をメタノール中で混合し、メタノール中のさまざまな濃度の試験化合物 (0 ～ 200 μM/ml) に加え、よく混合しました。反応混合物を暗所、室温で30分間インキュベートし、その後520nmで測定した。 DPPH⋅ 除去率を濃度に対してプロットすると標準曲線が得られ、除去率は次の方程式から計算されました。

ＩＣ５０は、試験化合物の濃度と除去％との間のプロットから得た。比較のための標準としてアスコルビン酸（ビタミンC）を使用しました。

複雑なドッキング分子解析は、Moe ソフトウェア 57 を使用して結合長をÅ単位で強化しました。次に、幾何学的最適化と 0.01 Å の RMS 勾配による系統的な調査を維持するために、最小化エネルギーが実行されました。ヒトペルオキシレドキシン 5 (PDB ID: 1HD2)58、FAD と複合体を形成した肺炎桿菌 R204Q HpxO の結晶構造 (PDBID: 3RP8)59タンパク質60,61。

トポロジー分析は、Crystal Explorer 17.5 プログラム 48 を使用して実行されました。

分子の幾何学形状は、何の制約もなく、X 線回折の実験結果から直接取得されました。 Berny 法による 6-31G(d, p) 基底セットによる LYP 相関汎関数 (B3LYP) を使用したベッケの 3 パラメーターハイブリッド汎関数を含む密度汎関数理論 35,36,62 は、ガウス 09W プログラム 34 で進められました。最適化された構造については、調和振動周波数は同じレベルの理論で予測され、結果の周波数は DFT63 の 0.9663 までスケールされました。重ね合わせは Olex264 を使用して実行されました。フラボン 12 の反応点を調べるために、B3LYP/6-31G(d, p) 法を使用して分子の静電ポテンシャルを計算しました。ジメチルスルホキシド (DMSO) では、 13 C および 1 H NMR 化学シフトは、ゲージ不変原子軌道 (GIAO) 法を使用して計算されました 65、66、67。 GIAO 法は、磁気シールドテンソルの計算に広く使用されています。このアプローチは、個々の原子核の電子環境による絶対的な化学遮蔽の計算を可能にするため、同じ基底関数セットのサイズに対してより正確であることがよくあります。計算されたTMSの絶対化学シールドに基づいて、1Hおよび13C NMRの化学シフトがTMSスケールに変換されました。 B3LYP/6–31+G(2d, p) のこれらの値は、それぞれ 31.88 ppm と 182.46 ppm です。さらに、フラバノール 12 の Mullikan 原子電荷も計算されました。

これらの研究では、マイクロ波照射を使用すると、カルコンは活性メチレン化合物に対してより高い活性を示しました。生成された化合物のほとんどは、その構造と、アスコルビン酸の作用を高めるより多くの OH および C=O の存在により、優れた抗酸化活性を示しました。すべての化合物は異なるタンパク質を介してドッキングされ、結合エネルギー親和性が-8.9 kcal/molおよび-8.7 kcal/mol、不足結合長が1.31 Åおよび2.67 Åである2つのタンパク質に対する化合物12の活性が示された生物学的評価を確認した。それぞれ実験結果と一致します。さらに、合成された複素環式化合物は、DFT 基底セットを通じて最適化され、物理的記述子が決定され、生物学的結果が確認されました。さらに、化合物 12 の X 線は、結合長と角度を通じて理論結果およびハーシュ場解析と相関し、FT-IR および NMR 解析との優れた相関を示しました。

この研究中に生成または分析されたすべてのデータは、この公開記事に含まれています。

Nowakowska, Z. 抗感染症および抗炎症性カルコンの総説。ユーロ。 J.Med. 化学。 42、125–137 (2007)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

ミネソタ州ゴメスら。カルコン誘導体: 医薬品設計の有望な出発点。分子 22、1210 (2017)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

Farooq, S. および Ngaini, Z. Chalcone は、ワンポットおよびツーポット戦略によるピラゾール合成を導き出しました。カー。組織化学。 24、1491–1506 (2020)。

記事 CAS Google Scholar

El-Hashash、MA および Shaban、SS 新規シアノピリジン誘導体の合成と生物学的評価。シンセ。共通。 49、2073–2085 (2019)。

記事 CAS Google Scholar

二宮正史・纐纈正史マイナーフラボノイド（カルコン、フラバノン、ジヒドロカルコン、オーロン）。ナット。製品。 56、1867–1900 (2013)。

記事 Google Scholar

Shakil, N.、Singh, MK、Sathiyendiran, M.、Kumar, J. & Padaria, JC 新規カルコンベースの 6-カルボエトキシ-2-シクロヘキセン-1-オンおよび 2H-インダゾールのマイクロ波合成、特性評価および生物効力評価-3-オール誘導体。ユーロ。 J.Med. 化学。 59、120–131 (2013)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

コロム・フェルナンデス、B. 他慢性骨髄性白血病患者におけるリンパ球増加症に関連するナイーブリンパ球および記憶リンパ球の遊走および再分布に対するダサチニブの即時効果。フロント。薬理学。 10、1340 (2019)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

Dolk、FCK、Pouwels、KB、Smith、DR、Robotham、JV、Smieszek、T. 英国のプライマリケアにおける抗生物質: どの抗生物質がどの症状に対して処方されますか? J. Antimicrob. 化学母。 73、ii2–ii10 (2018)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Cui、X.ら。マイケル付加における位置選択性の電子効果制御により、1, 3-ジメチル-6-アミノ-ウラシルと 2-ヒドロキシカルコンのカスケード反応が刺激されました。四面体Lett. 89、153603 (2022)。

記事 CAS Google Scholar

Palanikarasu, P.、Surajambika, RR & Ramalakshmi, N. 多機能抗がん剤としてのカルコンとフラボン - 包括的なレビュー。カー。バイオアクト。コンプ 18、84–107 (2022)。

記事 Google Scholar

メラー、G. et al. ■ 注: MDPI は、出版物 (2022 年) において管轄権の主張に関して中立を保っています。

Katalinć, V.、Milos, M.、Modun, D.、Musić, I. & Boban, M. (+)-カテキンと比較した、選択されたワインの抗酸化効果。食品化学。 86、593–600 (2004)。

記事 Google Scholar

Sosnovskikh, VY、Usachev, BI & Vorontsov, II 2-(トリフルオロメチル)-1,2-ジヒドロ-3λ6-チエノ-[2,3-c]クロメン-3,3,4-トリオンとヒドラジンとの異常な反応3-ヒドラジノピリダジン誘導体への新しいルート。Ｊ．Ｏｒｇ．化学。 67、6738–6742。 https://doi.org/10.1021/jo0258406 (2002)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Yu、H.ら 1H-チエノ[2,3-c]クロメン-4(2H)-オン誘導体の合成、結晶構造および抗腫瘍活性の評価。Ｊ．Ｃｈｅｍ．解像度 41、36–41。 https://doi.org/10.3184/174751917x14837116219573 (2017)。

記事 CAS ADS Google Scholar

マナ、F.ら。抗炎症、鎮痛、解熱作用のある N-アセチル-Δ2-ピラゾリンおよびジヒドロチエノクマリン。ユーロ。 J.Med. 化学。 27、633–639。 https://doi.org/10.1016/0223-5234(92)90142-N (1992)。

記事 CAS Google Scholar

イン、G.ら。ヨウ素触媒によるドミノマイケル付加-分子内環化反応による官能化2-アリール-4-(インドール-3-イル)-4H-クロメンの合成。組織バイオモル。化学。 10、8877–8883 (2012)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Patonay, T. et al. 1-(2-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン-1-オンエポキシドの合成と環化: 3-ヒドロキシクロマノンおよびフラバノンと 2-(1-ヒドロキシアルキル)-3-クマラノン。Ｊ．Ｏｒｇ．化学。 61、5375–5383 (1996)。

記事 CAS Google Scholar

Lidström, P.、Tierney, J.、Watheyb, B. & Westmana, J. マイクロ波支援有機合成 - 総説。 Tetrahedron 57、9225–9283 (2001)。

記事 Google Scholar

ウラ、A.ら。重要なフラボノイドとその治療薬としての役割。分子 25、5243 (2020)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Nimse, SB & Pal, D. フリーラジカル、天然の抗酸化物質、およびそれらの反応メカニズム。 RSC アドバンス 5、27986–28006 (2015)。

記事 CAS ADS Google Scholar

Gusain, A.、Kumar, N.、Kumar, J.、Pandey, G. & Hota, PK トランス-2-(4-置換スチリル)-チオフェンの抗ラジカル特性。 J. Fluoresc. 31、51–61 (2021)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Yehye, WA et al. ブチル化ヒドロキシトルエン (BHT) の抗酸化作用の背後にある化学を理解する: レビュー。ユーロ。 J.Med. 化学。 101、295–312 (2015)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Jehnert, T.、Hager, MD & Schubert, US フェノールラジカルの酸化防止剤、電池の活物質、磁性材料、金属錯体の配位子としての応用。 J. メーター。化学。 A 2、15234–15251 (2014)。

記事 CAS Google Scholar

Schmidt, S. & Pokorný, J. 食品脂質の抗酸化物質源としての油糧種子の応用の可能性 - 総説。チェコ J. Food Sci. 23、93–102 (2005)。

記事 CAS Google Scholar

Hu、J.ら。ポリドーパミンフリーラジカルスカベンジャー。バイオメーター。科学。 8、4940–4950 (2020)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

ロラック、N.ら。 1,3,5-トリアジン構造モチーフを組み込んだ新規ベンゼンスルホンアミドのアセチルコリンエステラーゼ、α-グリコシダーゼ、炭酸脱水酵素阻害剤としての合成、特性評価、阻害効果、分子ドッキング研究。バイオオルグ。化学。 100、103897 (2020)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Cetin, A. SARS-CoV-2 Mpro 阻害剤としてのスチルベノリグナン類似体に関するインシリコ研究。化学。物理学。レット。 771、138563 (2021)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Cetin, A.、Türkan, F.、Bursal, E. & Murahari, M. 新しい一連のチオフェンベースの複素環化合物の合成、特性評価、酵素阻害活性、および分子ドッキング分析。ラス。Ｊ．Ｏｒｇ．化学。 57、598–604 (2021)。

記事 CAS Google Scholar

Ahmed, MH、El-Hashash, MA、Marzouk, MI & El-Naggar, AM 混合カルコンを使用した、潜在的な抗がん剤としての新規ピラゾール、オキサゾール、ピリジン誘導体の設計、合成、および生物学的評価。Ｊ．ヘテロ環。化学。 56、114–123 (2019)。

記事 CAS Google Scholar

イヴコビッチ、BM 他潜在的な抗がん剤としてのフェニルプロピオフェノン誘導体: 合成、生物学的評価、および定量的な構造活性相関研究。ユーロ。 J.Med. 化学。 63、239–255 (2013)。

論文 PubMed Google Scholar

Mut-Salud, N. et al. 抗酸化物質の摂取と抗腫瘍療法: 最適な結果を得るための栄養上の推奨事項に向けて。オキシド。医学。細胞。ロンゲブ。 2016、6719534 (2016)。

論文 PubMed Google Scholar

Bayrak, H. et al. ピクリン酸からの新規複素環化合物とシッフ塩基の合成、抗酸化活性、ドッキングシミュレーション、およびコンピューターによる研究。Ｊ．Ｍｏｌ．構造体。 1281、135184。https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2023.135184 (2023)。

記事 CAS Google Scholar

Tolan、HEM、Fahim、AM、Ismael、EHI 合成、生物学的活性、分子ドッキング、一部の 1,3,4-オキサジアゾール、1,2,4-トリアゾール、および 1,2,4-トリアゾロの理論計算[3、 4-b]-1,3,4-チアジアジン誘導体。Ｊ．Ｍｏｌ．構造体。 1283、135238。https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2023.135238 (2023)。

記事 CAS Google Scholar

Cheeseman, J. et al. Gaussian09 (Gaussian. Inc.、2009)。

Google スカラー

Peng, C.、Ayala, PY、Schlegel, HB & Frisch, MJ 冗長な内部座標を使用して平衡幾何学と遷移状態を最適化します。Ｊ．Ｃｏｍｐｕｔ．化学。 17、49–56 (1996)。

3.0.CO;2-0" data-track-action="article reference" href="https://doi.org/10.1002%2F%28SICI%291096-987X%2819960115%2917%3A1%3C49%3A%3AAID-JCC5%3E3.0.CO%3B2-0" aria-label="Article reference 35" data-doi="10.1002/(SICI)1096-987X(19960115)17:13.0.CO;2-0">記事 CAS Google Scholar

Schlegel, HB 平衡幾何学と遷移構造の最適化。Ｊ．Ｃｏｍｐｕｔ．化学。 3、214–218 (1982)。

記事 CAS Google Scholar

Khodair, AI、Kassab, SE、Kheder, NA & Fahim, AM コンピューター計算研究による新規糖ペプチド抗生物質の有用な前駆体としての新規 d-α-ガラクトピラノシル-1-セリル/1-スレオニル-1-アラニル-1-アラニンの合成。炭水化物。解像度 514、108546。https://doi.org/10.1016/j.carres.2022.108546 (2022)。

記事 CAS Google Scholar

Fahim, AM、Magar, HS、Nasar, E.、Abdelrazek, FM & Aboelnaga, A. 電気化学的、コンダクタンス活性および計算による研究による、環状ジアゼピン環による Cu-ポルフィラジンの合成。Ｊ．Ｉｎｏｒｇ．オルガノメット。ポリマーメーター。 32、240–266。 https://doi.org/10.1007/s10904-021-02122-x (2022)。

記事 CAS Google Scholar

Fahim, AM コンピュータ計算による新規合成エトキシフェニルベンゼンスルホンアミドの抗増殖活性、分子ドッキング研究。Ｊ．Ｍｏｌ．構造体。 1277、134871。https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2022.134871 (2023)。

記事 CAS Google Scholar

Fahim, AM, Magar, HS & Mahmoud, NH 新しい Cd(II)、Co(II)、Cu(II)、および Fe(III) 錯体の合成、抗菌、抗腫瘍活性、ドッキングシミュレーション、理論的研究、および電気化学分析バルビツール酸部分を含む。応用オルガノメット。化学。 https://doi.org/10.1002/aoc.7023 (2022)。

記事 Google Scholar

Elsayed, GH、Dacrory, S. & Fahim, AM ヒト癌細胞に対する新規縮合複素環式セルロース化合物の抗増殖作用、分子研究および計算機研究。内部。Ｊ．Ｂｉｏｌ．マクロモル。 222、3077–3099。 https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2022.10.083 (2022)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Zhang, G. & Musgrave, CB 分子軌道固有値計算のための DFT 法の比較。Ｊ．Ｐｈｙｓ．化学。 A 111、1554–1561 (2007)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Choudhary, V.、Bhatt, A.、Dash, D. & Sharma, N. 分子構造に関する DFT 計算、HOMO-LUMO 研究、反応性記述子、および新しく合成されたジオルガノスズ (IV) 2-クロライドフェニルアセトヒドロキサメート錯体のスペクトル分析。Ｊ．Ｃｏｍｐｕｔ．化学。 40、2354–2363 (2019)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Nekrouf, A. et al. (E)-3-(2-エトキシフェニル)-5-(3-(2-メトキシフェニル)-4メチルチアゾール-2(3H)の合成、構造、分光、分子間相互作用、速度論的安定性、DNA塩基を用いた電荷移動法および電子的性質)-イリデン)-2-チオキソチアゾリジン-4-オン: 計算および実験的アプローチ。Ｊ．Ｍｏｌ．構造体。 1262、133002 (2022)。

記事 CAS Google Scholar

デミルシオール、Z.、カシュタシュ、G.、カシュタシュ、Ç. A. & Frank, R. (E)-4-ブロモ-2-[(4-ブロモフェニルイミノ)の分光学、XRD、ハーシュフェルド表面および DFT アプローチ (化学活性、ECT、NBO、FFA、NLO、MEP、NPA&MPA)メチル]-6-エトキシフェノール。Ｊ．Ｍｏｌ．構造体。 1191、129–137 (2019)。

記事 ADS Google Scholar

Gatfaoui , S. 、Sagaama , A. 、Issaoui , N. 、Roisnel , T. & Marouani , H. 1-エチルピペラジン-1,4-ジニウムビス(硝酸塩)の合成、実験、理論研究および分子ドッキング。固体科学。改訂 106、106326 (2020)。

記事 CAS Google Scholar

ミネソタ州アーメドら。ベンゾヒドラジドとアセトヒドラジドのアルコキシベンジリデン誘導体における弱い非共有結合相互作用: 実験的および理論的研究とリポキシゲナーゼ阻害 (LOX) 研究を組み合わせたもの。 CrystEngComm 23、955–971 (2021)。

記事 CAS Google Scholar

スパックマン、PR 他 CrystalExplorer: 分子結晶のハーシュフェルド表面分析、視覚化、および定量分析のためのプログラム。Ｊ．Ａｐｐｌ．クリスタロガー。 54、3 (2021)。

記事 Google Scholar

ターナー、M.ら。 (西オーストラリア大学、2017)。

Fahim, AM、Ghabbour, HA、Kabil, MM、Al-Rashood, ST & Abdel-Aziz, HA 合成、X 線結晶構造、ハーシュフェルド解析、および抗菌およびドッキング評価を伴うビス (メチルチオ) アクリロニトリルの計算機による研究。Ｊ．Ｍｏｌ．構造体。 1260、132793。https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2022.132793 (2022)。

記事 CAS Google Scholar

Ghabbour, HA、Fahim, AM、Abu El-Enin, MA、Al-Rashood, ST & Abdel-Aziz, HA 3 つの 2-(4-アリールチアゾール-2-イル)イソインドリンの結晶構造、ハーシュフェルト表面解析および計算機研究1,3-ジオン誘導体。モル。クリスタ。液晶。 742、40–55。 https://doi.org/10.1080/15421406.2022.2045794 (2022)。

記事 CAS Google Scholar

Dennington, R.、Keith, T. & Millam、J. GaussView、バージョン 4.1。 2. (セミケム社、2007)。

Fahim, AM、Farag, AM、Mermer, A.、Bayrak, H. & Şirin, Y. 新規 β-ラクタムの合成: 抗酸化活性、アセチルコリンエステラーゼ阻害および計算による研究。Ｊ．Ｍｏｌ．構造体。 1233、130092。https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2021.130092 (2021)。

記事 CAS Google Scholar

Fahim, AM、Mohamed, A. & Ibrahim, MA いくつかのプロピオレートエステル誘導体の実験的および理論的研究。Ｊ．Ｍｏｌ．構造体。 1236、130281。https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2021.130281 (2021)。

記事 CAS Google Scholar

Pandey、J. et al. フェブキソスタットの分光学的および分子構造 (単量体および二量体モデル) の研究: 実験と理論を組み合わせた研究。スペクトロチム。アクタパートＡＭｏｌ．バイオモル。分光器。 203、1–12 (2018)。

記事 CAS ADS Google Scholar

ミネソタ州ウディンら。いくつかの新しい 2'-ヒドロキシカルコン誘導体のマイクロ波支援合成、特性評価、分子ドッキングおよび薬理学的活性。Ｊ．Ｍｏｌ．構造体。 1206、127678 (2020)。

記事 CAS Google Scholar

Vilar, S.、Cozza, G. & Moro, S. 医薬品化学と分子操作環境 (MOE): QSAR と分子ドッキングの創薬への応用。カー。上。医学。化学。 8、1555–1572 (2008)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

デクレール、J.-P. 他。新しいタイプの哺乳類ペルオキシレドキシンであるヒトペルオキシレドキシン 5 の結晶構造 (分解能 1.5 Å)。Ｊ．Ｍｏｌ．バイオル。 311、751–759 (2001)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Liu、Z.ら。シトリナジンの生合成におけるスピロオキシインドール環の立体選択的形成の構造基盤。ナット。共通。 12、4158。https://doi.org/10.1038/s41467-021-24421-0 (2021)。

論文 CAS PubMed PubMed Central ADS Google Scholar

Eokely、KM & Doerksen、RJ ドッキングの課題: タンパク質のサンプリングと分子ドッキングのパフォーマンス。Ｊ．Ｃｈｅｍ．情報モデル 53、1934 ～ 1945 年。 https://doi.org/10.1021/ci400040d (2013)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Fahim, AM および Farag, AM 新規ピラゾロ [1,5-a] ピリミジン誘導体の合成、抗菌性評価、分子ドッキング、理論計算。Ｊ．Ｍｏｌ．構造体。 1199、127025。https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2019.127025 (2020)。

記事 CAS Google Scholar

Taşal, E. & Kumalar, M. 3-(2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-6-(4) の振動分光法の初体験 HF、DFT および実験 (FT-IR) 研究-メトキシベンゾイル)ベンゾ[d]チアゾール-2(3H)-オン。スペクトロチム。アクタパートＡＭｏｌ．バイオモル。分光器。 101、204–217 (2013)。

記事 ADS Google Scholar

Dolomanov, OV、Bourhis, LJ、Gildea, RJ、Howard, JA & Puschmann, H. OLEX2: 完全な構造ソリューション、改良、および解析プログラム。Ｊ．Ａｐｐｌ．クリスタロガー。 42、339–341 (2009)。

記事 CAS Google Scholar

Wolinski, K.、Hinton, JF & Pulay, P. NMR 化学シフト計算のためのゲージに依存しない原子軌道法の効率的な実装。混雑する。化学。社会 112、8251–8260。 https://doi.org/10.1021/ja00179a005 (1990)。

記事 CAS Google Scholar

Fahim, AM および Shalaby, MA 新規ベンゼンスルホンアミド誘導体の合成、生物学的評価、分子ドッキング、および DFT 計算。Ｊ．Ｍｏｌ．構造体。 1176、408–421。 https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2018.08.087 (2019)。

記事 CAS ADS Google Scholar

Fahim, AM、Tolan, HEM & El-Sayed, WA 抗増殖活性を持つ新規 1,2,3-トリアゾールベースのアクリジンおよびベンゾチアゾール足場 N-グリコシドの合成、ドッキング研究、比較計算機研究。Ｊ．Ｍｏｌ．構造体。 1251、131941。https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2021.131941 (2022)。

記事 CAS Google Scholar

Fahim、AM、Ismael、EH、Elsayed、GH & Farag、AM 新規ピラゾロ[5, 1-c][1, 2, 4]トリアジン-3-の合成、抗菌、抗増殖活性、分子ドッキングおよびDFT研究カルボキサミド誘導体。Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．構造体。ディン。 40(19)、9177–9193。 https://doi.org/10.1080/07391102.2021.1930582 (2022)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

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著者らは、(NRC) 国立研究センターとアインシャムス大学に感謝します。

科学技術イノベーション資金庁 (STDF) がエジプト知識銀行 (EKB) と協力して提供するオープンアクセス資金。

アイン・シャムス大学理学部化学科、アッバシア、PO 11566、カイロ、エジプト

モナ・A・シャラビー＆サメ・A・リスク

グリーンケミストリー部門、国立研究センタードッキ、私書箱12622、カイロ、エジプト

アスマー・M・ファヒム

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MAS: 概念化、執筆 - レビューと編集、視覚化、プロジェクト管理。 AMF: ソフトウェア、検証、形式分析、リソース、データキュレーション、ソフトウェア、形式分析、調査、リソース、執筆 - 原案とレビュー、監督。 SAR: データのキュレーション、執筆 - レビューと編集、視覚化、方法論、および監督。

アスマー・M・ファヒムへの通信。

著者らは競合する利害関係を宣言していません。

シュプリンガーネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

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転載と許可

マサチューセッツ州シャラビー、AM ファヒム、SA 州リスクさまざまな複素環化合物のマイクロ波支援合成、抗酸化活性、ドッキングシミュレーション、DFT 分析。 Sci Rep 13、4999 (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41598-023-31995-w

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受信日: 2023 年 1 月 21 日

受理日: 2023 年 3 月 21 日

公開日: 2023 年 3 月 27 日

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